21.口服頭孢拉定顆粒生產(chǎn)線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它生產(chǎn)線共用，有什么風(fēng)險(xiǎn)？

答：正常運(yùn)行時(shí)，分配系統(tǒng)管道內(nèi)是正壓（純化水是24小時(shí)連續(xù)運(yùn)行），不會(huì)存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，可如果有系統(tǒng)排空時(shí)，或者某一點(diǎn)用水量過大造成后段管道負(fù)壓，可能存在倒灌的風(fēng)險(xiǎn)。如果局部管道被污染，就會(huì)同時(shí)影響兩條生產(chǎn)線，同時(shí)頭孢類屬于高致敏性特殊產(chǎn)品，從硬件上最好是使用獨(dú)立的水循環(huán)系統(tǒng)，這樣可以更好的避免交叉污染，如果硬件上不能分開，那就要進(jìn)行嚴(yán)格的使用管理。

22.新采購的設(shè)備儀表校驗(yàn)是否能直接使用廠家的校準(zhǔn)證書？

答：一般安裝后應(yīng)該重新校準(zhǔn)，運(yùn)輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。

首先要區(qū)分是否強(qiáng)檢儀表，是否關(guān)鍵性儀表，是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的儀表。

強(qiáng)制檢定的儀表一定要拿到當(dāng)?shù)赜?jì)量部門的檢定證書才能使用。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵儀表，建議重新校準(zhǔn)后使用，尤其是容易受到運(yùn)輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)定性較差的儀表，建議重新校準(zhǔn)后使用。

其它穩(wěn)定性較好的、精度不高的、非關(guān)鍵的儀表，首次可以采信出廠校準(zhǔn)證書，到下一校準(zhǔn)周期再校準(zhǔn)。

23.更衣后段的靜態(tài)級別問題？

答：GMP要求，更衣后段區(qū)域應(yīng)符合高潔凈級別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級別的潔凈服的房間。至于更衣前段，應(yīng)該完全符合低潔凈級別的要求。那么實(shí)際上更衣后段并非嚴(yán)格意義上的高潔凈級別區(qū)域，可以規(guī)定為過渡區(qū)，對于動(dòng)態(tài)要求自行制定可接受標(biāo)準(zhǔn)。

24.凍干機(jī)需要單獨(dú)配一個(gè)外置的CIP清洗站嗎？

答：大家都知道CIP清洗通常是設(shè)置噴淋球清洗，噴淋需要足夠大的壓力和流量，如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點(diǎn)本身具有足夠大的壓力和流量，就不需要CIP清洗站，CIP的時(shí)候可以通知其他用水點(diǎn)停止用水，整個(gè)水系統(tǒng)只供CIP使用，應(yīng)該是沒有問題的，如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。

如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗，一般需要配置酸堿儲(chǔ)罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點(diǎn)的正常用水，最好是設(shè)置專門的儲(chǔ)水罐和清洗泵，也就是所謂的CIP清洗站。

25.口服液體制劑與固體制劑車間的空調(diào)系統(tǒng)有什么區(qū)別？

答：固體車間空調(diào)系統(tǒng)，以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點(diǎn)，產(chǎn)塵房間可以設(shè)計(jì)除塵直排或回排風(fēng)切換，并保持負(fù)壓。對于溫濕度敏感物料，重點(diǎn)需要控制溫度、濕度。

液體制劑，主要是考慮環(huán)境的除濕排濕，物料及產(chǎn)品對溫濕度不敏感的可以放寬要求，但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。

26.潔凈區(qū)內(nèi)的蒸汽管道如何做保溫？

答：1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接，填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接，但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接，但是比較難以做到光滑無毛刺。

27.一個(gè)空調(diào)機(jī)組可以做成BCD三個(gè)級別都有么？

答：當(dāng)然可以，從HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)來說，各個(gè)潔凈級別的不同，關(guān)鍵在于換氣次數(shù)不同、終端高效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受，風(fēng)量、風(fēng)壓、壓差梯度都能夠有效控制的話，當(dāng)然可以。就怕很難實(shí)現(xiàn)有效控制交叉污染和經(jīng)濟(jì)條件運(yùn)行。

對于面積較小的中試型生產(chǎn)車間可以這樣設(shè)計(jì)，如果是面積較大的規(guī)模化生產(chǎn)車間，不建議這樣設(shè)計(jì)。

28.注射用水回水溫度低于標(biāo)準(zhǔn)要排放？

答：GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán)，如果是長時(shí)間保存注射用水，需要持續(xù)滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時(shí)間低于設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，我覺得是可以接受的。至于低于標(biāo)準(zhǔn)是否必須直接排放，要看風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。如果設(shè)置了自動(dòng)控溫設(shè)施與加熱裝置，短時(shí)間低于標(biāo)準(zhǔn)并且在規(guī)定時(shí)間內(nèi)能夠恢復(fù)，其風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的，不是必須排放。

29.D級潔凈區(qū)個(gè)別房間可以放置獨(dú)立除濕機(jī)嗎？

答：只要不對環(huán)境造成額外的污染，當(dāng)然是可以的。還要看除濕的方式方法，如果是轉(zhuǎn)輪除濕，再生風(fēng)系統(tǒng)單獨(dú)從室外取風(fēng)并單獨(dú)排出室外，風(fēng)險(xiǎn)較低。如果是冷凝除濕，需要重點(diǎn)考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內(nèi)的環(huán)境污染問題，最好定期排空、吹干。

如果采用送風(fēng)管道式除濕或者室外安裝的除濕機(jī)當(dāng)然更好。

30.一個(gè)生產(chǎn)車間裝有十幾臺(tái)凈化空調(diào)機(jī)組，非最終滅菌產(chǎn)品，采用自動(dòng)化控制溫度、濕度、壓差等，經(jīng)常會(huì)在不同的地點(diǎn)產(chǎn)生報(bào)警，每天都有上千條超標(biāo)報(bào)警，請問大家都是怎么處理這些報(bào)警的？

答：潔凈室的在線監(jiān)測系統(tǒng)，主要是監(jiān)測潔凈室的“溫度、濕度、壓差、懸浮粒子……”等數(shù)據(jù)，而不同的潔凈級別區(qū)域、不同的生產(chǎn)環(huán)境條件，都需要根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)制定不同的可接受標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)需要制定警戒限和行動(dòng)限，也需要根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)等級對報(bào)警進(jìn)行分類，對于非關(guān)鍵數(shù)據(jù)的報(bào)警可以不予做任何處理，存檔并定期檢查相關(guān)報(bào)警數(shù)據(jù)即可，對于關(guān)鍵的超警戒限數(shù)據(jù)，需要給予登記并密切關(guān)注，對于關(guān)鍵的超行動(dòng)限數(shù)據(jù)，需要登記并進(jìn)行相應(yīng)的處理措施，使之盡快恢復(fù)正常。對于超過合格限的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，必要時(shí)需要啟動(dòng)偏差調(diào)查。

如果是短時(shí)間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數(shù)據(jù)波動(dòng)，可能是正常的操作導(dǎo)致的，比如配液、加料、出料、加熱、清洗、人員進(jìn)出物料傳遞的開關(guān)門操作……這些報(bào)警可以只做登記并注明原因，無需處理。只有長時(shí)間無法恢復(fù)的、有規(guī)律的、超行動(dòng)限的報(bào)警，我們才認(rèn)為是異常事件，需要進(jìn)行相關(guān)的處理。